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1、婦產科在線:對于晚期卵巢癌患者,以手術和化療為主的初始治療后約70%的患者會在2年內復發。對于反復復發的卵巢癌患者,您認為化療有哪些局限性?


陳小祥教授:手術和化療是卵巢癌患者治療的兩大重要基石。但是,化療的缺陷也非常明顯。在初治階段,化療的敏感性比較高;到鉑敏感復發階段,化療后客觀緩解率(ORR)下降到只有40%左右;到鉑耐藥復發階段,化療后ORR只有10%~15%,即化療的有效性大幅下降。另一方面,隨著化療線數的增多,患者對化療的耐受性逐步下降。第三個方面,化療方案,特別是含鉑方案,在鉑累積使用到一定階段后發生過敏的情況比較多。第四個方面,患者對化療的抵觸情緒也不容忽視,因為大量的患者經過長期化療之后難免有心理上的疲勞。


2、婦產科在線:2020年ESMO會議公布了新型PARP抑制劑帕米帕利的BGB-290-102研究數據。帕米帕利用于鉑敏感復發性卵巢癌(PSOC)和鉑耐藥復發性卵巢癌(PROC)患者的單藥治療,均顯示出了優越的客觀緩解率(ORR)和持續緩解時間(DOR)。基于這樣的療效數據,您認為是否可以解決臨床上化療帶來的局限性?


陳小祥教授:從目前的數據來看,帕米帕利治療的臨床研究數據是比較好的。帕米帕利單藥治療PSOC患者的ORR達到了65%,治療PROC患者的ORR達到了32%,兩組的中位無進展時間分別達到了15.2個月和6.2個月,中位DOR也分別達到了14.5個月和11.1個月,可以看出帕米帕利102研究的結果是比較好的。


3、婦產科在線:根據您的臨床經驗,有哪些指標可以幫助我們提前預測化療預后不佳的卵巢癌人群?


陳小祥教授:卵巢癌患者在初始治療結束后,人群是有危險分層的。一般認為,患者在化療后的6個月之內復發,屬于鉑耐藥復發;在化療后的6~12個月之內復發,屬于鉑部分敏感復發,其生存不如化療12個月之后復發的患者。有些患者在初始治療階段,經手術治療后有病灶殘留,即R1手術者的預后與R0手術相比有差異。

 

此外,按照卵巢癌的特殊評估體系,有相當一部分患者經過初始治療后并沒有完全緩解,而是達到部分緩解,或者有影像學病灶殘留,或者沒有影像學殘留但其CA125水平>35 U/ml,這些部分緩解患者的預后相對較差。還有一些患者不能耐受化療或者不愿意接受化療,這部分患者也存在治療不足、預后相對較差的問題。


4、婦產科在線:對于BRCAm鉑耐藥復發性卵巢癌患者,PARP抑制劑是否可以作為您的常規治療選擇? 


陳小祥教授:卵巢癌患者的治療中最棘手的問題是在鉑耐藥階段,不僅困擾著患者和醫生,而且也困擾著基礎和臨床研究的多數研究者。在鉑耐藥階段,一般情況下單藥治療的有效率只有10%~15%。前期的各大臨床研究主要集中在化療聯合抗血管生成藥物上,其ORR一般在25%左右,很少能突破30%的治療“瓶頸”。


我們現在看帕米帕利的102研究,發現其單藥治療PROC患者的ORR可以達到32%,一舉突破了之前的上限,持續緩解時間也達到了11.1個月。從這個角度講,無論是它的ORR,還是它的持續緩解時間,都突破了傳統的單藥化療或化療聯合抗血管生成藥物的效果。個人認為未來它的臨床前景非常可期。


5、婦產科在線:您是否認為帕米帕利為患者和臨床提供了一種更便捷更安全的治療方案? 


陳小祥教授:確實是這樣。實際上,PARP抑制劑的問世為醫生、患者及其家庭帶來了非常多的獲益。對于醫生來說,以帕米帕利為代表的PARP抑制劑,幫助醫生對患者在門診予以治療,患者可以在醫生的指導下進行長期治療。在治療過程中,醫生密切觀察患者的血象,以及對心肝腎腦的毒性。在此基礎上,帕米帕利也為醫生和患者帶來了一些便利,例如醫生不用將患者反復地收治入院,也節省了醫療資源。


對患者來說,無論是從生理上還是從心理上看,都有比較大的收獲,例如很多患者非常恐懼化療,對化療有抵觸心理。PARP抑制劑等靶向藥物,其毒副作用相對于化療明顯減輕,患者的生活質量明顯提高,對PARP抑制劑等藥物的接受度也比較高。對患者家庭來說更是如此,患者入院手術或化療,牽扯了其家庭大量的時間、精力和情感付出等。從家庭這個角度講,單用一種PARP抑制劑進行長期治療,幫助患者獲得不負荷腫瘤或負荷輕度腫瘤的長期生存,對患者來說是一種良好的選擇。


6、婦產科在線:帕米帕利是唯一一種非藥物泵(P-gp)底物的PARP抑制劑,具有低耐藥性,您認為這一作用機制為臨床帶來了什么價值?


陳小祥教授:在PARP抑制劑的使用過程中維持穩定的血藥濃度,是藥物起效、達到長期治療效果的最核心因素。在這種背景下,非藥物泵(P-gp)底物的PARP抑制劑能夠比較好地穿透細胞膜和細胞核,到達DNA修復的部位,通過這樣的機制,可以長期穩定地維持血藥濃度,長期穩定地發揮抗DNA單鏈修復的核心作用。這也是帕米帕利優于其他PARP抑制劑的一個亮點。


陳小祥 教授



【專家簡介】


陳小祥教授,南京大學博士,東南大學博士后,主任醫師,南京醫科大學副教授,碩士研究生導師,江蘇省腫瘤防治研究所博士后工作站合作導師,江蘇省六大高峰人才,MD Anderson腫瘤中心及臺灣陽明大學榮民總醫院訪問副教授。

中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會青年委員,腫瘤多學科診斷協作組委員,江蘇省抗癌學會婦科腫瘤專業委員會常委;Gynecologic Oncology Research and Practice雜志及《醫學研究生學報》等雜志編輯;以第一作者/通訊作者在國際主流期刊上發表婦瘤相關SCI論文20余篇;副主編《婦科腫瘤診療新進展》專著1部;現主持國家自然科學基金1項,江蘇省自然科學基金等省市項目3項;主持婦瘤相關臨床研究項目(PI)4項,獲省/市級科技進步獎2項,獲國家發明專利2項。