大約有 14.5% 的女性在產后 3 個月內會罹患產后抑郁癥, 產后抑郁癥對于新生兒的認知和情感發育也會造成持久的損害。由于女性產后的激素水平會出現大幅下降,因此產后抑郁癥非常適合用來研究雌激素的治療功能。
    為此 Wisner 等人進行了一項隨機對照實驗, 將處于產后 8 周內的女性抑郁癥急性期患者隨機分為 3 組, 分別給予透皮雌激素 (E2)、舍曲林(SERT)和安慰劑(PL)治療。其研究結果在線發表于 2015 年 8 月份的 Journal of Clinical Psychopharmacology
    由于批次分析表明試驗中患者的 E2 血清濃度比實驗前預計的要低,該試驗隨后被中止,但 Wisner 認為該研究結果仍可以為以后的 E2 治療方案研究提供經驗。
關于為何 E2 血清濃度會低于預期,Wisner 等人有如下解釋:
(1)試驗所用 E2 貼片沒有粘附性,但這無法解釋整個樣品都存在的低濃度問題。
(2)試驗所用 E2 透皮貼劑無效,但是該試驗使用了兩種不同的貼片,并且沒有研究表明不同貼片對 E2 的濃度有顯著影響。
(3)與被試的肥胖有關,在研究開始時,E2 治療組婦女的身體質量指數平均為 32.9。但目前尚沒有關于 E2 貼片在肥胖女性與正常女性身上的藥代動力學對比數據。
(4)由妊娠誘導的細胞色素 P450(CYP450)3A4 和其他 E2 滅活途徑所致。CYP4503A4 由妊娠誘導產生,并參與 E2 代謝。E2 的滅活是通過葡萄糖醛酸化和硫酸化轉換為雌酮和二相代謝,而葡萄糖醛酸化和硫酸化在妊娠期間也會增強。該途徑在分娩后多長時間可以恢復正常尚不得知。
該研究還發現 E2 透皮劑量大于 100 μg/d 并不會增加其血清濃度,該結果也令研究者感到意外,研究人員提出一種假設來解釋該結果,即外源性 E2 的增加可能會抑制內源性 E2 的分泌,從而導致 E2 血清濃度未相應升高。